討抱抱描述：：三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌病例的15%，與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌更容易擴散轉移和復發，而且缺乏治療靶點，因此患者預后較差，一直是乳腺癌治療的難點。 三陰性乳腺癌患者缺乏表達雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體-2（HER-2）這三個治療靶點，因此缺乏治療藥物。目前，早期三陰性乳腺癌的標準療法是化療，以及派姆單抗，但這些療法具有明顯副作用。許多研究表明，腫瘤內免疫細胞水平較高的患者往往對治療有更好的反應。這表明，刺激免疫系統的藥物可能對三陰性乳腺癌患者有益。 溶瘤病毒（Oncolytic viruses）是一中有前途的實體瘤治療方法。直射到腫瘤內后，溶瘤病毒以癌細胞為目標，而不影響正常細胞，通過在癌細胞內復制，導致癌細胞裂解；還能進一步引發全身免疫反應殺傷癌細胞。 2023年2月9日，美國莫菲特癌癥中心的研究人員在國際頂尖醫學期刊 Nature Medicine 上發表了題為：Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer： a phase 2 trial 的臨床研究論文。 在這項2期臨床試驗中，37名三陰性乳腺癌患者在手術前接受T-VEC溶瘤病毒聯合化標準化療。治療后使用殘余腫瘤負荷（RCB）來評估治療效果，45.9%的患者（17/37）在治療后獲得完全緩解，治療后兩年內，89%的患者（33/37）沒有疾病復發。 talimogene laherparepvec（T-VEC），是安進公司開發的一款基于改良的1型單純皰疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒療法，該療法于2015年獲得FDA批準用于治療晚期黑色素瘤，這也是FDA批準的首個溶瘤病毒療法。 T-VEC包含刺激免疫系統的GM-CSF蛋白的編碼序列，在注射到腫瘤中后，它可以在腫瘤細胞內復制并表達GM-CSF蛋白，造成腫瘤細胞裂解，并釋放出腫瘤源性抗原和GM-CSF蛋白，加速抗腫瘤免疫應答。 在這項臨床試驗中，研究團隊評估了在三陰性乳腺癌患者在手術前給予T-VEC溶瘤病毒和標準化療聯合治療的效果。在這項37例三陰性乳腺癌患者參與的2期臨床試驗中，有45.9%的患者獲得疾病緩解，89%的患者在治療后兩年內沒有復發。除了出現更高水平的低燒、發冷、頭痛和注射部位疼痛外，聯合療法的安全性與標準化療沒有顯著差異。 研究團隊還分析了免疫生物標志物水平，并評估了這些生物標志物是否與患者的反應相關。他們發現，在治療的前6周，大多數腫瘤樣本具有較高水平的抗腫瘤T細胞和免疫信號通路的激活。對治療有較好反應的患者在第6周的CD8 T細胞水平高于對治療無反應的患者。這些觀察結果表明，早期激活免疫反應可能會導致三陰性乳腺癌患者獲得更好的結果。 該臨床試驗的領導者 Hatem Soliman 教授表示，這些結果表明，T-VEC溶瘤病毒療法聯合標準化療，可以增加高風險、早期三陰性乳腺癌患者的反應。有證據表明，腫瘤內存在強大的免疫激活，T-VEC結合目前的化學免疫療法治療三陰性乳腺癌是有必要的。